Субклинический бабезиоз (пироплазмоз): Клинические аспекты. Обзор

Бабезиоз (пироплазмоз), вызванный Babesia gibsoni, является трансмиссивным (переносится клещами) протозойным заболеванием, которое характеризуется гемолитической анемией, тромбоцитопенией (снижением количества тромбоцитов в крови), вялостью и спленомегалией (увеличением селезенки).

---

Исследователи из США указывают на выраженную породную предрасположенность к бабезиозу (пироплазмозу), вызванному Babesia gibsoni. В основном болезнь встречается у американских питбультерьеров, но клинически протекает у этих животных субклинически, то есть без явных клинических проявлений заболевания. Другие породы собак поражаются B. gibsoni гораздо реже. В проведенных учеными исследованиях диагноз на бабезиоз ставился в основном методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР), гораздо реже методом прямой микроскопии мазков крови окрашенных по Гимзе. Как утверждают авторы, серологические тесты менее чувствительны и уступают в специфичности, поэтому не подходят для видовой диагностики возбудителей бабезиоза (пироплазмоза). При лечении бабезиоза, вызванного B. gibsoni, зачастую результаты терапии приводят к разочарованию, вследствие низкой эффективности основных противобабезиозных препаратов и частого развития хронического и субклинического бабезиоза. В последнее время применение комбинации азитромицина и атоваквона показало обнадеживающие результаты при лечении хронического бабезиоза (пироплазмоза), вызванного B. gibsoni.

______________________________________________________________________________________________

Бабезиоз (пироплазмоз) собак – гемопротозойная инвазия вызываемая Babesia canis или Babesia gibsoni. Babesia canis, часто называют большой бабезией (размер от 4 до 5 мкм), которая распространена повсеместно как в Соединенных Штатах и Европе, так и в Российской Федерации. В.gibsoni относят к малым бабезиям (размер от 1 до 3 мкм) и лишь недавно она была признана в качестве важного патогена, который вызывает бабезиоз у собак на Ближнем Востоке, в Африке, Азии, Европе и многих районах Соединенных Штатов [1-4]. До 1990 года бабезиоз, вызванный B.gibsoni, был зарегистрирован только два раза в Соединенных Штатах. Первый случай – у собаки, завезенной из Малайзии [5], второй – у собаки из штата Коннектикут, при этом заражение произошло в месте проживания животного. [6] В 1990-х годах бабезиоз, вызванный B.gibsoni, был зарегистрирован уже у 11 собак в Калифорнии [7] и у группы питбультерьеров из Северной Каролины [8].

«Малая Babesiasp.» из Калифорнии была позже определена как филогенетически отличная от В.gibsoni и наиболее тесно связанна (генетически) с Theileriasp. и Babesiasp., изолированных от диких животных и людей в западной части США [9,10], в дальнейшем ее классифицировали как американский штамм В.gibsoni.

B.gibsoni, вызывающая бабезиоз (пироплпзмоз) в остальных регионах США была идентична азиатскому штамму [10]. Малые Babesia sp., вызывающие бабезиоз (пироплпзмоз) в Европе, были отличны от предыдущих двух штаммов бабезий и их классифицировали как третий штамм B.gibsoni, который генетически похож на малые бабезии, вызывающие бабезиоз у человека и грызунов — Babesia microti. Бабезиоз (пироплпзмоз), вызванный различными штаммами В. gibsoni, в настоящее время был диагностирован во многих районах США, а также зарегистрирован на иностранных военных базах США и прилегающих к ним территориям [4].

ПАТОГЕНЕЗ

Конкретный вектор передачи (клещ) бабезиоза, вызванного В. gibsoni, в Соединенных Штатах не установлен, но исследователи считают, что наиболее вероятным вектором является Rhipicephalus sanguineus (коричневый собачий клещ) [11,12]. В азиатских странах вектором этой инвазии является клещи рода Haemaphysalis. Собаки заражаются при условии, если клещ питается на них не менее 2-3 дней, только в этом случае спорозоиты бабезий попадают в кровоток хозяина (собаки) [1,4]. Внутри хозяина спорозоиты адгезируются на мембранах эритроцитов и проникают в них путем эндоцитоза. В цитоплазме эритроцита путем бинарного деления происходит образование от 2 до 20 мерозоитов (следующая стадия паразита), которые затем выходят в кровь. Клещи заражаются мерозоитами при паразитировании на собаке и способны пожизненно сохранять возбудителя в своем организме. Кроме того, установлена трансовариальная передача возбудителя следующим поколениям клещей [4].

При экспериментальной инвазии В. gibsoni, полученных от естественно зараженных собак в Оклахоме, паразиты были обнаружены в крови собак через 1-5 недель после заражения [13].

На 4-6 неделю после заражения паразитемия в данном эксперименте достигала от 1,9% до 6%. Наиболее часто возбудителя можно было обнаружить в мазках крови на 3-4-ю неделю [14] с момента заражения. Тяжесть клинических проявлений была очень вариабельна, как правило, заболевание проявлялось клинически на 1-2-ю неделю после заражения. После развития паразитемии иммунная система не способна полностью элиминировать возбудителя из организма, и при отсутствии острого течения заболевания всегда развивается хроническая инвазия, характеризующаяся отсутствием клинических признаков, но проявляющаяся периодическими рецидивами заболевания. Рецидивы могут возникать через месяцы, а иногда и через несколько лет после заражения и неудачной терапии. При долгосрочном наблюдении за такими животными у них часто отмечают гломерулонефриты с развитием почечной недостаточности и/или полиартрит. Даже при незначительной паразитемии, не определяющейся при исследовании окрашенных по Гимзе мазков крови, может развиваться тяжелая анемия (гематокрит 0,1 и меньше). У спленэктомированных животных может развиваться тяжелая паразитемия с анемией.

Американский штамм B.gibsoni, вызывающий бабезиоз у собак в Калифорнии, характеризовался более выраженной паразитемией, чем азиатский штамм, при этом доля пораженных эритроцитов в некоторых случаях может приближаться к 40%.

Наиболее часто инвазия В. gibsoni по клиническому течении напоминает аутоиммунную гемолитическую анемию или тромбоцитопению.
Всегда отмечается положительная реакция Кумбса при отсутствии бабезий в мазках крови окрашенных по Гимзе.

По клиническому течению инвазия, вызванная В.gibsoni, может протекать как сверхострое, острое и хроническое заболевание. Сверхострое течение заболевания встречается редко и в основном развивается у щенков, при этом наступает быстрая смерть без каких-либо клинических проявлений. Предполагается, что в таких случаях щенки заражаются внутриутробно. Острое течение бабезиоза (пироплпзмоз), вызванного В.gibsoni, характеризуется лихорадкой, вялостью, тромбоцитопенией и анемией.

Хроническое течение заболевания характеризуется или полным отсутствием симптомов заболевания или перемежающейся лихорадкой, сонливостью и потерей веса. Ограниченные исследования показывают, что хронические инфекции, обострения и плохой ответ на терапию более характерны для бабезиоза, вызванного американским изолятом B.gibsoni, нежели европейским или азиатским.

Гемолитическая анемия и тромбоцитопения являются преобладающей особенностью бабезиоза, вызванного любым изолятом. Анемия связана с вне- и внутрисосудистым гемолизом. Механизмы снижения количества эритроцитов включают снижение осмотической резистентности эритроцитов, сокращение периода циркуляции (жизненного цикла эритроцитов) и эритрофагоцитоз. Вторичное иммуннообусловленное разрушение эритроцитов происходит из-за экспрессии антигенов бабезий на поверхности эритроцитов, а также за счет паразит-индуцированного повреждения мембраны. Кроме того, возможна экспрессия и других эндогенных мембранных антигенов на поверхности эритроцитов, что приводит к иммунной аутоагрессии [1,4,15,16]. В патогенезе анемии, по всей вероятности, имеет значение не только окислительные повреждения и нарушения функции гемоглобина, но и повышенная секвестрация эритроцитов [1,4,16].

Кроме векторной передачи (через укусы клещей), многие авторы рассматривают и вертикальный механизм трансмиссии бабезиоза (пироплпзмоза). Имеются данные об инвазии B.gibsoni суки и всех ее 3-дневных щенков. Передача также может произойти при переливании инфицированной крови. Имеется несколько сообщений о возникновении бабезиоза, вызванного B.gibsoni, у собак, которые были покусаны питбультерерами [21,22].

При ретроспективном анализе данных, касающихся других пород собак, заболевшими бабезиозом, вызванным B.gibsoni, было обнаружено, что 6 из 10 таких животных в анамнезе имели травмы, нанесенные питбуль терьерами. Хотя механизм такой передачи до конца не выяснен, исследователи указывают, что наиболее вероятным является прямая передача – кровь в кровь, происходящая в процессе драки. Такие способы передачи В.gibsoni как ослюнение ран или глотание крови не доказаны.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ

Подавляющее большинство зарегистрированных случаев инвазии, вызванной В. gibsoni, в Соединенных Штатах были связаны с Американскими питбультерьерами [8,22,23]. Более половины (18 из 33) американских питбулей, исследованных методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на юго-востоке Соединенных Штатов дали положительный результат на В.gibsoni. У 10 из этих собак В.gibsoni обнаруживались в мазках крови. При этом у питбультерьеров заболевание протекает как правило бессимптомно, но не без последствий. Во время выше описанных исследований только у одного животного отмечалось угнетение, но еще у четырех собак в анамнезе отмечались приступы анемии и слабости [23]. У всех зараженных питбультерьеров отмечалась анемия разной степени выраженности и тромбоцитопения. Причина наибольшего распространения инвазии, вызванной В.gibsoni, именно у питбультерьера неизвестна. Некоторые авторы связывают эту породную предрасположенность с вертикальными механизмами передачи бабезий, частым участием этих собак в собачьих боях и драках, генетической предрасположенностью. Другие авторы указывают на частые контакты у этих животных кровь-кровь, перенаселение питомников, в которых эти собаки чаще содержатся, особые факторы кормления. Вместе с тем, признается и слабый контроль по диагностике бабезиоза, вызванного В.gibsoni. Это связано с тем, что наиболее частый метод диагностики в Америке – ИФА (иммуноферментный анализ, в России не применяется) не выявляет этого возбудителя.

Интересно, что в Окинаве (Япония) более 400 случаев заражения собак В.gibsoni, описанные за 16-ти летний период [24], не имеют никакой породной предрасположенности, заболевание диагностировалось как у чистопородных, таки и у беспородных собак. Однако, надо отметить высокий уровень ветеринарного контроля и культуры собаководства в данной стране, что характерно не только для чистопородных животных, но и для любых животных в целом.

По данным японских авторов [26], наиболее тяжело анемия при инвазии, вызванной В.gibsoni, протекает у молодых и иммуннокомпрометированных животных. Гемограммы обычно показывают макроцитарную, гипохромную и регенеративную анемию. Результаты теста Кумбса являются положительными в 90% случаев [25].

В. gibsoni наиболее часто вызывает субклиническую инвазию у собак породы американский питбультерьер. При инвазии данным возбудителем у других собак необходимо выяснить имеются ли в анамнезе собачьи бои, драки с травмами, покусами или лечебные переливания крови.

У спонтанно инфицированных собак с развившейся клиникой заболевания изменения лейкограммы, как правило, неспецифические, хотя может развиваться тяжелая транзиторная нейтропения (< 1000 / мкл). Данный симптом был отмечен у нескольких собак через одну неделю после экспериментального заражения В.gibsoni. Маргинальная нейтропения сохраняется у некоторых собак в течение нескольких недель. Практически у всех животных развивается тромбоцитопения от умеренной до выраженной. В экспериментальной инвазии тромбоцитопения развивается раньше, чем при спонтанно возникшем бабезиозе и сохраняется дольше, чем паразитемия и/или анемия, что может служить одним из диагностических критериев. У питбультерьеров с субклинически протекающим бабезиозом, вызванным В.gibsoni и диагностированном методом ПЦР, отмечались более низкие значения количества тромбоцитов, увеличение среднего объема тромбоцитов по сравнению с неинфицированными животными. Эти данные могут служить для скринингового исследования животных при применении гематологических анализаторов в современных лабораториях. В связи с этим необходимо обращать внимание на эти показатели и при обнаружении тромбоцитопении проводить дополнительные исследования в ПЦР на бабезиоз (пироплазмоз), в том числе и на В.gibsoni.

Механизм тромбоцитопении при бабезиозе (пироплпзмозе) не вполне понятен, тогда как увеличение среднего объема тромбоцитов, по всей видимости, является компенсаторной реакцией красного костного мозга на увеличение потребления, уничтожение или секвестрацию тромбоцитов. Гипербилирубинемия развивается сравнительно редко у собак, инвазированных В. gibsoni, но может встречаться более часто в тяжелых случаях при микст-инвазиях В. canis и В.gibsoni [4,25].

ДИАГНОЗ

Диагностика бабезиоза (пироплпзмоза), вызванного В. gibsoni, является сложной клинической проблемой, так как анемия может быть у многих животных, например, с идиопатической аутоиммунной анемией или другими инфекциями или инвазиями.

Обнаружение аутоагглютинации эритроцитов и положительные результаты теста Кумбса могут только осложнить диагноз (рис. 2). Выявление паразита при световой микроскопии мазков крови может быть затруднено ввиду малых размеров В. gibsoni и относительно низкого уровня паразитемии (рис. 3).

Рисунок 2. У больных бабезиозом собак может отмечаться аутоагглютинация эритроцитов
и гемолитическая анемия, схожая с идиопатической и аутоиммунной анемиями
(Lindsay Boozer, DVM).

В.gibsoni в мазках крови редко превышает 2 мкм в диаметре, наиболее часто принимая форму перстня (рисунок), штанги или кокков. В эритроцитах могут встречаться как единичные, так и множественные формы возбудителя. При исследовании мазков крови методом световой микроскопии возбудитель, как правило, обнаруживается в периферийной части мазка. Серологические анализы (ИФА и ELISA) также используются для выявления инфекции. ИФА является сравнительно дорогим методом, имеет низкую чувствительность и осложняется перекрестной реактивностью между видами. Как сообщают авторы, применяющие этом метод, титры выше 1:320 с совместимыми клиническими признаками заболевания и гематологическими изменениями позволяют сделать выводы в пользу инвазии, вызванной В.gibsoni. Выработка антител к B.gibsoni обычно занимает от 8 до 10 дней, поэтому у некоторых, даже клинически больных собак, особенно у щенков, серологические и иммунологические тесты на бабезиоз (пироплпзмоз) могут быть отрицательными. В этом случае диагностика может носить ретроспективный анализ, не совсем подходящий для клинического применения.
В связи с тем, что с недавнего времени ПЦР тестирование стало доступно для клинического применения, появилась возможность диагностики

бабезиоза (пироплпзмоза), вызванного различными видами бабезий, что имеет большое практическое значение. Кроме того, благодаря ПЦР появилась возможность диагностирования бабезиоза с низким уровнем паразитемии. Наконец, субклиническая форма бабезиоза (пироплпзмоза) перешла из разряда мифов в практическую реальность. Субклиническая инвазия, вызванная различными видами бабезий и, в первую очередь, B. gibsoni, на сегодняшний день благодаря ПЦР признается всеми специалистами, занимающимися проблемой диагностики и терапии бабезиоза. У практических специалистов появилась возможность мониторинга реакции на лечение. На сегодняшний день ПЦР диагностика позволяет не только ставить окончательный диагноз на бабезиоз, но и обнаружить уровень паразитемии в 1000 раз меньший, чем тот, который при минимальной паразитемии обнаруживается при световой микроскопии. При световой микроскопии в таких случаях ставят ложно отрицательный результат. Интересно отметить, что по данным американских авторов [27,28] ложноотрицательный результат на бабезиоз, вызванный B.gibsoni, ставится в 10 раз чаще, чем на бабезиоз, вызванный B. canis и B. vogeli [29]. Вместе с тем, требования клиницистов к диагностике бабезиоза становятся все более жесткими, поскольку, как выяснилось в последнее время, бабезиоз, вызванный B.gibsoni, является чрезвычайно резистентным к терапии. При этом прогноз и эффективность терапии сильно зависят от адекватной диагностики.

При диагностике бабезиоза необходимо учитывать возможность заболевания и коинфицирования животных другими векторными инвазиями и инфекциями. Коинфекция с другими векоторными болезнями собак происходит относительно часто как в результате передачи нескольких инфекционных агентов одним и тем же вектором (клещом), так и вследствие заражения собак несколькими видами клещей [30,31].

B. canis, Ehrlichiacanis, некоторые Rickettsiaspp, возможно Bartonella vinsonii и Ehrlichiaplatys передаются клещом R. sanguineus (так называемый коричневый собачий клещ). При любых обстоятельствах про бабезиоз всегда нужно помнить, если заболевшая собака не отвечает на терапию других инфекций и инвазий, в том числе векторных, или у нее отмечается необъяснимая анемия и/или тромбоцитопения [30].

Диагностика методом ПЦР является единственным адекватным методом диагностики бабезиоза, вызванного B. gibsoni, рекомендуется к применению для скрининга доноров крови, обнаружения хронических и субклинических инвазий, а также контроля эффективности терапии.

ЛЕЧЕНИЕ

Имидокарб является единственным лицензированным препаратом для лечения бабезиоза в США и имеет прямое действие на ДНК бабезий [4], вызывая ее раскручивание и денатурацию. В большинстве случаев инвазии В.canis эффективно лечатся имидокарбом в дозе 5-6,6 мг/кг внутримышечно или подкожно с повтором через 2 недели. Бабезиоз, вызванный B.gibsoni поддается терапии имидокарбом гораздо хуже, а часто терапия является просто неэффективной [15,25]. В большинстве случаев B.gibsoni не удаляются из организма собаки и она остается носителем данного паразита, заболевание в этом случае переходит в хроническую или субклиническую форму. Боль в месте инъекции и холинергические побочные эффекты (например, слюноотделение, мочеиспускание, понос, рвота) при введении имидокарба купируются премедикацией атропином в дозе 0,05 мг/кг за 20-30 минут до инъекции имидокарба [26].

Важно отметить, что имидокарб эффективен также при инфекции вызванной Ehrlichiacanis и может использоваться при микст-инфекции.

Diminazene aceturate (диминазина ацетурат, беренил, berenil; ganaseg, Novartis Animal Health) также относительно эффективен в терапии бабезиоза. В дозах от 3,5 до 5,0 мг/кг он эффективен против бабезиоза вызванного В.canis, при бабезиозе, вызванном B.gibsoni, доза должна быть выше вплоть до 10 мг/кг, в противном случае резко возрастает риск возникновения хронической инфекции [4]. Тем не менее, ацетурат диминазина также может не элиминировать B.gibsoni из организма собаки.

Диминазина ацетурат связывает и ингибирует синтез ДНК бабезий [15], наиболее распространенным побочным эффектом является боль в месте инъекции. Осложнения при введении препарата редки, но тяжелые, и включают в себя атаксию, судороги и в ряде случаев могут вызвать смерть животного.

Для контроля бабезиоза, вызванного B.gibsoni, была предложена схема, состоящая из метронидазола, клиндамицина и доксициклина, но, как выяснилось, и эта схема терапии не всегда приводит к полной элиминации возбудителя из организма собаки. Более поздние исследования показали эффективность атоваквона в дозе 13,5 мг/кг перорально три раза в день с жирной пищей в течение 10 дней при одновременном применении азитромицина в дозе 10 мг/кг перорально один раз в день в течении 10 дней. Данная схема оказалась эффективной при хроническом бабезиозе, вызванном B.gibsoni. То же сочетание было использовано для лечения инфекции, вызванной B.microti в организме человека и грызунов. Исследования спонтанно зараженных собак B.gibsoni с хроническим течением заболевания показали, что в 80% случаев при применении данной схемы животные оказались отрицательными при исследовании в ПЦР [29,32,33].

Атоваквон (Mepron, GlaxoSmithKline) – это napthoquinone с широким противопаразитарным спектром действия против Plasmodiumspp, пневмоцист, Toxoplasma spp и Babesiaspp. Препарат структурно похожа на внутренний митохондриальный убихинон белка (кофермент Q), который участвует в аэробном клеточном дыхании. У людей при применении данного препарата наиболее частыми побочными эффектами были макулопапулезная сыпь, тошнота, понос, головные боли у 10-35% пациентов [34]. Кроме того, отмечался вираж трансаминаз печени. Основным недостатком атоваквона является его отсутствие на Российском рынке.

Декокс (декоквинат, decoquinate) – антикокцидийный препарат применяемый в птицеводстве. Структурно, по механизму действия и активности очень сходен на атоваквоном, доступен в России, и может оказаться полезным в лечении. Исследования по оценке эффективности декокса не проводились.

Во многих случаях при терапии бабезиоза необходима инфузионная терапия, терапия препаратами крови и/или бычьего гемоглобина. Использование глюкокортикоидов является спорным вопросом. Глюкокортикоиды могут вызвать иммунодепрессию и при кратковременном применении могут быть полезными для контроля аутоиммунной анемии, но длительное применение приводит к парезу антипаразитарных систем и развитию паразитемии, ухудшению состояния животных. Многие авторы говорят об эффективности применения кортикостероидов при резистентной к терапии анемии.

ПЦР тестирование может быть проведено для оценки ответа на терапию. Было высказано предположение, что при мониторинге эффективности терапии атовакуоном-азитромицином три последовательных теста на ПЦР с отрицательным результатом должны быть получены на 2-ю, 4-ю и 10-ю недели после лечения. Серологические исследования и ИФА не рекомендуются для терапевтического мониторинга, поскольку высокие титры антител могут сохраняться до нескольких лет после переболевания собаки бабезиозом.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ.

На сегодняшний день рассматриваются международные правила по контролю бабезиоза собак. Некоторые страны, например Новая Зеландия, вводит обязательный контроль за бабезиозом, вызванным B.gibsoni, при ввозе животных.
Во многих странах мира запрещены собачьи бои – один из важных факторов распространения B.gibsoni. Необходимо правильно проводить стерилизацию инструментов, особенно при мелких операциях (купирование хвостов и ушей, очень часто такие процедуры проводят в домашних условиях без должной стерилизации инструментария). Должна быть создана система скрининговых исследований методом ПЦР для собак — потенциальных доноров. В питомниках должны осуществляться программы скрининга, контроля клещей и карантинных процедур с целью предотвращения распространения бабезиоза, вызванного B.gibsoni. При обнаружении у собаки в питомнике методом ПЦР носительства B.gibsoni в обязательном порядке необходима изоляция и лечение таких животных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Taboada J,Merchant SR: Babesiosis of companion animals and man. Vet Clin North Am Small Anim Pract 21:103–123, 1991.
2. Zahler M, Rinder H, Schein E, Gothe R: Detection of a new pathogenic Babesia microti-like species in dogs. Vet Parasitol 89:241–248, 2000.
3. Casapulla R, Baldi L, Avallone V, et al: Canine piroplasmosis due to Babesia gibsoni: Clinical and morphological aspects. Vet Rec 142:168–169, 1998.
4. Taboada J: Babesiosis, in Greene CE (ed): Infectious Diseases of the Dog and Cat. Philadelphia,WB Saunders, 1998, pp 473–481.
5. Groves MG, Yap LF: Babesia gibsoni in a dog. JAVMA 153:689–694, 1968.
6. Anderson JF, Magnarelli LA, Donner CS: Canine Babesia new to North America. Science 204:1431–1432, 1979.
7. Conrad P, Thomford J, Yamane I, et al: Hemolytic anemia caused by Babesia gibsoni infection in dogs. JAVMA 199:601–605, 1991.
8. Birkenheuer AJ, Levy MG, Savary KC, et al: Babesia gibsoni infections in dogs from North Carolina. JAAHA 35:125–128, 1999.
9. Zahler M, Rinder H, Zweygarth E, et al: Babesia gibsoni of dogs from North America and Asia belong to different species. Parasitology 120:365–369, 2000.
10. Kjemtrup AM, Kocan AA,Whitworth L, et al: There are at least three genetically distinct small piroplasms from dogs. Int J Parasitol 30:1501–1505, 2000.
11. Yamane I, Thomford JW, Gardner IA, et al: Evaluation of the indirect fluorescent antibody test for diagnosis of Babesia gibsoni infections in dogs. Am J Vet Res 54:1579–1584, 1993.
12. Higuchi S, Fujimori M, Hoshi F, et al: Development of Babesia gibsoni in the salivary glands of the larval tick, Rhipicephalus sanguineus. J Vet Med Sci 57(1): 117–119, 1995.
13. Lobetti RG: Canine babesiosis. Compend Contin Educ Pract Vet 20:418–430, 1998.
14. Meinkoth JH, Kocan AA, Loud SD, et al: Clinical and hematologic effects of experimental infection of dogs with recently identified Babesia gibsoni-like isolates from Oklahoma. JAVMA 220:185–189, 2002.
15. Wozniak EJ, Barr BC, Thomford JW, et al: Clinical, anatomic, and immunopathologic characterization of Babesia gibsoni infection in the domestic dog (Canis familiaris). J Parasitol 83(4):692–699, 1997.
16. Jacobson LS, Clark IA: The pathophysiology of canine babesiosis: New approaches to an old puzzle. J S Afr Vet Assoc 65:134–145, 1994.
17. Abu M, Hara I, Naito I, et al: Babesia infections in puppies probably due to transplacental transmission. J Vet Med 609:203–206, 1973.
18. Correa WM: Canine babesiosis: Transplacental transmission. Biblobico 40:321–322, 1974.
19. Stegeman JR, Birkenheuer AJ, Kruger JM, et al: Transfusion-associated Babesia gibsoni infection. JAVMA 222(7):959–967, 2003.
20. Botros BA, Moch RW, Barsoum IS: Some observations on experimentally induced infection of dogs with Babesia gibsoni. Am J Vet Res 36:293–296, 1975.
21. Irizarry-Rovira AR, Stephens J, Christian J, et al: Babesia gibsoni infection in a dog from Indiana. Vet Clin Pathol 30:180–188, 2001.
22. Birkenheuer AJ, Greene C, Silver S, et al: Babesia gibsoni infections in non-American Pit Bull Terriers. Proc 21st ACVIM:927, 2003.
23. Macintire DK, Boudreaux MK, West GD, et al: Babesia gibsoni infection among dogs in the southeastern United States. JAVMA 220:325–329, 2002.
24. Brosey BP: Babesia gibsoni: A clinical perspective from Southeast Asia. Proc 21st ACVIM:720–721, 2003.